La situación de Catamarca experimenta diversos cambios en la primera década de la Revolución de mayo. Subintendencia subordinada de Salta primero y tenencia de gobernación, dependiente de Tucumán después; su tranquilidad interior se vió afectada por un pleito hegemónico entre los caudillos de esas provincias: Güemes y Aráoz. Pero de momento no le fue posible sustraerse a las presiones ejercidas por Aráoz, quien comprometió a la provincia en la formación de la República del Tucumán. Pero pronto la influencia de Aráoz declina, lo cual hizo que se robusteciera el proyecto de la Autonomía. La cuestión fue planteada por Eusebio Gregorio Ruzo, en ocasión de la Asamblea Electoral reunida para designar diputado al congreso convocado por Bustos desde Córdoba.
El 25 de Agosto de 1821 se realizo un Cabildo Abierto, con asistencia de 54 ciudadanos, entre los que se encontraban sacerdotes, militares, intelectuales, comerciantes y hacendados con sus autoridades respectivas.
El Cabildo Abierto declaró "que el pueblo de Catamarca era tan libre como todos los demás de la establecida Unión del Sud, y que podía, lo mismo que cada uno de ellos, usar sus regalías y derechos, y que, en ejercicio de estas naturales dotes, podía también la unión y dependencia que por medio de sus diputados había contraído con la República de Tucumán".
En la misma sesión se dispuso nombrar Gobernador de la Provincia a D. Nicolás Avellaneda y Tula, y comandante al Coronel Mayor de Punto José Manuel Figueroa Cáceres. Entre los catamarqueños que lucharon por la autonomía de la Provincia debe señalarse a Eusebio Gregorio Ruzo, Miguel Díaz de la Peña, don Francisco Rafael Augier, el Coronel Marcos Antonio Figueroa, el Lic. Pio Isaac Acuña y su hermano el Dr. Tadeo Acuña.

La provincia terminó de unificarse en 1853, cuando se sancionó la Constitución de la Nación Argentina.

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